成果π丨有了它，肿瘤细胞也会主动递药了！
编者按：π是一个无限不循环小数，寓意着科学的无尽探索；π又谐音“派”，意味着科技成果的“普及共享”。为了让深奥的科技成果切实可感，即日起开设“成果π”专栏，对浙里好成果开展科普宣传，让受众一窥前沿科技的魅力。
有了它，肿瘤细胞也会主动递药了！
肿瘤是危害人类生命安全健康的重大疾病之一，利用载体将药物靶向递送至肿瘤以提高疗效和降低毒副作用，是临床上广泛应用的癌症治疗手段。 然而，实体肿瘤就像一个由细胞层层叠叠包裹起来的“球体”，受到传统载体限制，递药系统既无法从血管中“漏”出进入肿瘤组织——从血管中“出不来”；也难以扩散到达瘤内深处——“钻不进”肿瘤。这两大瓶颈一直是肿瘤靶向递药悬而未解的难题，制约了递药系统的临床疗效。 浙江大学申有青团队针对这一难题开展了研究，由其团队主持完成的“高分子递药载体的构筑与功能调控研究”项目，荣获2023年度国家自然科学奖二等奖，这一成果有望为肿瘤治疗带来突破。
正电性高分子诱导细胞转胞运的现象（动画）
“我们的研究目标就是利用高分子载体，将药物精准地到送达肿瘤，然后又能钻到肿瘤内部去，把药物释放出来，从而有效地杀灭肿瘤细胞。”项目负责人介绍。
如何实现递药系统高效渗透肿瘤血管和组织？变“被动”为“主动”是关键。
据了解，经过多年的科研攻关，研究团队发现了高分子触发细胞转胞运（transcytosis）的现象，即细胞主动吞噬高分子载体，并从细胞的其它部位将其排出。
“我们发现了一种高分子，这种高分子能够诱导肿瘤细胞把药物抓过来，自己吃饱了，还可以分享给其它的细胞。”基于这一发现，团队建立了利用高分子载体诱导肿瘤细胞转胞运的肿瘤主动递药机制——原本被动等待的肿瘤细胞被激活了，它们不仅会主动将血液中的递药系统“抓取”至肿瘤组织，而且在自己“饱餐一顿”后，还愿意将药物“分享”给其他肿瘤细胞，从而轻轻松松地“钻”进敌军内部，并将肿瘤细胞“一网打尽”。
在该理论的指导下，团队建立了肿瘤主动递药新理论，解决了传统递药理论的肿瘤富集和渗透的瓶颈难题，指导构建三个创新递药系统获批进入临床试验并获得了一个孤儿药授权，可用于胰腺癌、大肠癌和肺癌等癌症。
构筑临床转化型递药系统，还需要坚实的材料基础。为此，团队针对树状高分子制备效率低、纯化困难等诸多问题，提出了单分散（精准）树状高分子的合成新方法，简化了合成步骤，大幅提升了产率和合成效率，同时显著提高了树状高分子结构的精准性。据悉，利用此新方法，第五代树状高分子在短短一天内即可合成完毕。
该研究不仅为肿瘤靶向递药系统的创制提供了新理论、新方法和新材料，还为抗击癌症提供了“有力武器”，有望在将来为癌症患者带来福音。
（来源：创新浙江）
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